Skip to content

Ekspresja mikroRNA w cytogenetycznie normalnej ostrej białaczce szpikowej ad 7

2 months ago

408 words

Po pierwsze, nasze wyniki oparte są na analizie retrospektywnej. Po drugie, chociaż sygnatura mikroRNA została wyprowadzona w jednej grupie pacjentów i zweryfikowana w innej grupie, liczby w obu grupach były niewielkie. Po trzecie, chociaż sygnatura mikroRNA była niezależnie związana z przeżyciem bez zdarzeń w modelu wielowymiarowym, wartość P dla tego związku wynosiła tylko 0,04. Nie wykazaliśmy, że sygnatura mikroRNA ma większe zastosowanie kliniczne niż standardowe markery kliniczne lub molekularne. Przyjmujemy również do wiadomości, że nasze wyniki wymagają potwierdzenia w dużych badaniach prospektywnych, zanim sygnatura microRNA będzie gotowa do zastosowania klinicznego. Nasze badanie wskazuje na związek w AML między mikroRNA i genami, które odgrywają rolę w odporności wrodzonej. Spośród tych genów, białka kodujące TLR2, TLR4 i TLR8 są członkami rodziny receptorów Toll-podobnych, które rozpoznają tzw. Patogenne wzory cząsteczkowe drobnoustrojów.30 Aktywacja receptorów Toll inicjuje szlaki sygnałowe, które indukują produkcję zapalnych cytokin przez czynnik jądrowy .B. Ten czynnik transkrypcyjny jest konstytutywnie aktywowany w blastach AML, ale nie w normalnych hematopoetycznych prekursorach CD34.30
Zgłaszamy również związek między wartościami podsumowania mikroRNA i ekspresją genów kodujących rodzinę receptorów NOD (NLR) – CARD8, CARD12 (NLRC4) i CARD15 (NOD2) – które również rozpoznają wzory cząsteczkowe związane z patogenem. Białka te regulują odpowiedzi zapalne przez kontrolowanie czynnika jądrowego .B przez kaspazę i jej cel, interleukinę-1..26 Oprócz roli prozapalnej, interleukina-1. promuje przeżycie i proliferację blaszek AML.27-29
Ponadto wśród genów zaangażowanych w odporność wrodzoną zidentyfikowaliśmy TLR4, CARD8, CASP1 i IL1B jako domniemane cele rodziny microRNA-181 i wykazaliśmy, że ekspresja tych genów jest odwrotnie skorelowana z ekspresją członków tej rodziny mikroRNA. Pokazaliśmy również, że ekspresja mikroRNA 181 korelowała odwrotnie z ekspresją innych domniemanych celów, takich jak SLC11A1 i MSR1, które kodują białka, które zwiększają aktywność interleukiny-1. i innych cytokin podczas odpowiedzi zapalnej, 31,32 i FCGR1A, który jest koekspresji z TLR4 w aktywowanych komórkach tucznych.33
Łącznie dane te sugerują, że istnieje funkcjonalna zależność między ekspresją mikroRNA a ekspresją genu w podgrupie wysokiego ryzyka pacjentów z prawidłową cytogenetycznie AML. Jest prawdopodobne, że regulacja w dół rodziny mikroRNA-181 przyczynia się do agresywnego fenotypu białaczki poprzez mechanizmy związane z aktywacją szlaków kontrolowanych przez receptory Toll-podobne i interleukinę-1..
[podobne: internista kto to, portal o zdrowiu i urodzie, czy suplementacja jest ważnym elementem diety i treningu ]

Powiązane tematy z artykułem: czy suplementacja jest ważnym elementem diety i treningu internista kto to portal o zdrowiu i urodzie