Skip to content

Ekspresja mikroRNA w cytogenetycznie normalnej ostrej białaczce szpikowej

2 weeks ago

151 words

Ostatnio rozpoznano rolę mikroRNA w nowotworach. Jednak niewiele wiadomo na temat roli mikroRNA w ostrej białaczce szpikowej (AML). Metody
Korzystając z profilowania ekspresji mikroRNA, przebadaliśmy próbki komórek białaczki od osób dorosłych w wieku poniżej 60 lat, które miały prawidłową cytogenetycznie AML i cechy molekularne wysokiego ryzyka – czyli wewnętrzną duplikację tandemową w genie kinazy tyrozynowej 3 związanej z FMS (FLT3- ITD), nukleofosmina typu dzikiego (NPM1) lub oba. Sygnatura mikroRNA, która była związana z przeżyciem wolnym od zdarzeń, została wyprowadzona z grupy treningowej 64 pacjentów i przetestowana w grupie walidacyjnej 55 pacjentów. W przypadku tego ostatniego obliczono współczynnik zmienny współzmiennej związku mikroRNA (nazywany wartością sumaryczną mikroRNA) na podstawie ważonych poziomów mikroRNA tworzących sygnaturę wyniku.
Wyniki
Z 305 sond microRNA 12 (w tym 5 reprezentujących członków rodziny microRNA-181) było związanych z przeżyciem bez zdarzeń w grupie treningowej (P <0,005). W grupie walidacyjnej wartość podsumowania mikroRNA była odwrotnie proporcjonalna do przeżycia wolnego od zdarzeń (P = 0,03). W analizie wielozmiennej wartość sumaryczna mikroRNA pozostawała związana z przeżywalnością bez zdarzeń (P = 0,04) po skorygowaniu o stosunek alleliczny FLT3-ITD do FLT3 typu dzikiego i liczby białych krwinek. Korzystając z wyników analizy mikromacierzy z ekspresją genu, stwierdziliśmy, że poziomy ekspresji w rodzinie mikroRNA-181 były odwrotnie skorelowane z poziomami ekspresji przewidywanych genów docelowych kodujących białka zaangażowane w szlaki odporności wrodzonej, w których pośredniczą receptory Toll-podobne i interleukina-1..
Wnioski
Podpis mikroRNA w zdefiniowanej molekularnie, wysokiego ryzyka, cytogenetycznie prawidłowej AML jest związany z wynikiem klinicznym i docelowymi genami kodującymi białka zaangażowane w określone szlaki wrodzonej odporności.
Wprowadzenie
U prawie połowy pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) nie stwierdza się nieprawidłowości cytogenetycznych w komórkach białaczkowych. Tacy pacjenci zaliczają się do kategorii prognostycznej średniego ryzyka, ale należą do nich podgrupy pacjentów, którzy mają markery molekularne związane z korzystnym rokowaniem lub niekorzystnym rokowaniem.2 Profilowanie ekspresji genów może również identyfikować podgrupy pacjentów z prawidłową cytogenetyczną AML. z różnymi wynikami.3-5
Pacjenci z wewnętrzną duplikacją tandemową w genie kinazy tyrozynowej 3 związanej z FMS (FLT3-ITD) i bez FLT3-ITD, ale z genem nukleofosminy dzikiego typu (NPM1) są w grupie wysokiego ryzyka, podczas gdy pacjenci, których komórki białaczkowe są negatywne dla FLT3-ITD, ale zmutowane NPM1 stanowią grupę niskiego ryzyka.6 Grupę o korzystnym profilu ryzyka można dalej podzielić na podgrupy na podstawie ekspresji genu onkogenu homologu E26 erytroblastozy wirusa E27 (ERG), z wyższą ekspresją ERG związaną z gorszym wynikiem niż jest niższa ekspresja ERG
W tym badaniu zbadaliśmy profile ekspresji mikroRNA w mikromacierzach u pacjentów z cytogenetycznie prawidłową AML. MikroRNA to RNA, które zawiera od 19 do 25 nukleotydów i powstają w wyniku cięcia od 70 do 100 prekursorów nukleotydów. Hybrydyzują one do docelowych docelowych RNA informacyjnego (mRNA) i hamują translację mRNA.8 Ostatnio wykazano, że mikroRNA odgrywają rolę w złośliwej transformacji, a sygnatury ekspresji mikro i mikroelementów z mikromacierzy są powiązane z agresywnymi fenotypami złośliwymi w przewlekłej białaczce limfatycznej i stałej guzy.10-12 Niewiele jednak wiadomo na temat roli mikroRNA w rozwoju AML lub jej reakcji na leczenie.13
Metody
Pacjenci i projekt studiów
Sześćdziesiąt cztery osoby dorosłe z prawidłową cytogenetycznie AML i niekorzystną charakterystykę molekularną (tj. Z FLT3-ITD, NPM1 typu dzikiego lub obu), które były w wieku poniżej 60 lat i były leczone w Grupie B z Raka i Białaczki (CALGB) 19808 badanie14 stanowiło grupę szkoleniową
[hasła pokrewne: leczenie łysienia, endometrioza operacja, wyposażenie stajni ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza operacja leczenie łysienia wyposażenie stajni