Skip to content

Faza 3 Próbka 177Lu-Dotatate dla guzów neuroendokrynnych jelita środkowego ad 7

1 month ago

656 words

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi wśród pacjentów z grupy 177Lu-Dotatate były nudności (65 pacjentów [59%]) i wymioty (52 pacjentów [47%]). Większość z tych przypadków (u 42 z 65 pacjentów [65%] i u 38 z 52 pacjentów [73%] odpowiednio) przypisywano infuzjom aminokwasów, które wykonywano jednocześnie z podawaniem 177Lu-Dotatate, a zdarzenia rozwiązany po zakończeniu infuzji. Inne częste działania niepożądane w grupie 177Lu-Dotatate obejmowały zmęczenie lub astenię, ból brzucha i biegunkę; jednak większość pacjentów, u których zgłoszono te zdarzenia (.97%), miała zdarzenia stopnia 1. lub 2. (Tabela 4). Wśród pacjentów w grupie kontrolnej, najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe i zmęczenie lub astenia. Częstość zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub 4 była podobna w obu grupach; jednak neutropenię stopnia 3 lub 4, trombocytopenię i limfopenię odnotowano odpowiednio u 1%, 2% i 9% pacjentów w grupie 177Lu-Dotatate w porównaniu do braku pacjentów w grupie kontrolnej. Te zdarzenia hematologiczne były przejściowe (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Nie zaobserwowano objawów działania toksycznego na nerki u pacjentów z grupy 177Lu-Dotatate (ryc. S3 w dodatkowym dodatku) w obserwowanym okresie czasu (mediana czasu obserwacji, 14 miesięcy). Zespół mielodysplastyczny jest niepożądanym zdarzeniem potencjalnie interesującym w tym badaniu, biorąc pod uwagę długotrwałe ryzyko wystąpienia zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki, które odnotowano wcześniej u około 2% pacjentów. 20,21 Przed datą odcięcia danych jeden pacjent w grupie 177Lu-Dotatate z naszego badania (0,9%), u których w przeszłości występowała gammopatia monoklonalna o nieznanym znaczeniu klinicznym, stwierdzono obecność cytopenii; pacjent był następnie poddawany biopsji szpiku kostnego, która ujawniła zmiany histologiczne zgodne z zespołem mielodysplastycznym, które zostały uznane przez badacza za prawdopodobnie związane z terapią eksperymentalną.
Dyskusja
W tym randomizowanym badaniu III fazy z udziałem pacjentów z progresywnymi guzami neuroendokrynnymi jelita środkowego leczenie 177Lu-Dotatate spowodowało ryzyko progresji lub śmierci, która była o 79% niższa niż ryzyko związane z dużymi dawkami oktreotydu LAR. Szacowana stopa przeżycia wolnego od progresji w miesiącu 20 wynosiła 65,2% (95% CI, 50,0 do 76,8) w grupie 177Lu-Dotatate i 10,8% (95% CI, 3,5 do 23,0) w grupie kontrolnej. Mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 8,4 miesiąca w grupie kontrolnej i nie została jeszcze osiągnięta w grupie 177Lu-Dotatate. Analiza podgrup wykazała stałą korzyść w obrębie głównych podgrup. Wskaźnik odpowiedzi równy 18% w grupie 177Lu-Dotatate (w porównaniu z 3% w grupie kontrolnej) jest również zauważalny, biorąc pod uwagę, że odsetki odpowiedzi powyżej 5% nie zostały zaobserwowane w dużych randomizowanych badaniach klinicznych innych terapii ogólnoustrojowych w tej populacji pacjentów .22-25 Chociaż nasze badanie nie osiągnęło jeszcze punktu, w którym można obliczyć medianę całkowitego przeżycia, wyniki analizy śródokresowej sugerują dłuższe całkowite przeżycie przy użyciu 177Lu-Dotatate niż w przypadku dużych dawek oktreotydu LAR. Ostateczna analiza całkowitego czasu przeżycia ma być wykonana po 158 zgonach lub po 5 latach od randomizacji ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej 177Lu-Dotatate, gdy podawano go jednocześnie z lekoopornym środkiem, było związane z niskim poziomem toksyczności hematologicznej stopnia 3 lub 4 i nie wykazywało efektów toksycznych dla nerek w okresie próbnym (mediana czasu obserwacji, 14 miesięcy ).
Znakowane radioaktywnie analogi somatostatyny zapewniają sposób dostarczania ukierunkowanego promieniowania o wysokim wskaźniku terapeutycznym do nowotworów, które eksprymują receptory somatostatyny. 12-15,20,21,26-28 Dane z nierandomizowanych prób 177Lu-Dotatate wykazują konsekwentnie wysokie wskaźniki odpowiedzi i długi czas trwania mediana przeżycia wolnego od progresji w heterogenicznych populacjach pacjentów z guzami neuroendokrynnymi układu pokarmowego i żołądka.12,26,29,30 Badanie NETTER-1 potwierdza dane dotyczące wczesnej fazy w kontekście prospektywnego, randomizowanego badania.
Podsumowując, 177Lu-Dotatate dawało znacznie dłuższe przeżycie wolne od progresji niż duże dawki oktreotydu LAR i wiązało się z ograniczonymi działaniami o ostrym działaniu toksycznym w populacji pacjentów z progresywnymi guzami neuroendokrynnymi, które pochodziły z jelita środkowego.
[więcej w: wyposażenie stajni, listwy przysufitowe, łokieć golfisty ]

Powiązane tematy z artykułem: listwy przysufitowe łokieć golfisty wyposażenie stajni