Skip to content

Faza 3 Próbka 177Lu-Dotatate dla guzów neuroendokrynnych jelita środkowego ad

1 month ago

623 words

Początkowe wyniki skuteczności opierały się na bardzo dużych dawkach 111In-DTPA0-oktreotydu11, ale później uzyskano bardziej obiecujące wyniki z 90Y-DOTA0-Tyr3-oktreotydem (90Y-DOTATOC) 17 i z 177Lu-DOTA0-Tyr3-oktreotatem (177LU). Dotatate) .12 Lutet-177 (177Lu) jest radionuklidem emitującym beta- i gamma o maksymalnym zakresie cząsteczek 2 mm i okresie półtrwania wynoszącym 160 godzin 18. W pojedynczej próbie grupy 177Lu-Dotatate z udziałem 310 pacjentów u których występowały nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego, całkowite remisje guza wystąpiły u 2% pacjentów, a częściowe remisje guza u 28% .12 Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 33 miesiące. Zgłaszamy tu wyniki uzyskane w badaniu klinicznym III fazy neuroendokrynnej terapii (NETTER-1), w którym oceniono skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego 177Lu-Dotatate w porównaniu z długo działającym powtarzalnym dawkowaniem o dużej dawce oktreotydu (LAR) u pacjentów z zaawansowaną, postępującą somatostatyną. -receptorowe guzy neuroendokrynne jelita środkowego.
Metody
Pacjenci
Ta międzynarodowa, wieloośrodkowa próba fazy 3 została przeprowadzona w 41 centrach w 8 krajach na całym świecie. Odpowiednimi pacjentami byli dorośli, którzy mieli guzy neuroendokrynne jelita środkowego z przerzutami lub byli miejscowo zaawansowani, nieoperacyjni, które zostały potwierdzone histologicznie i potwierdzone centralnie, i które wykazały progresję choroby (zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych [RECIST], wersja 1.119) w tomografii komputerowej (CT) lub rezonansie magnetycznym (MRI) w okresie maksymalnie 3 lat podczas leczenia oktreotydem LAR (20 do 30 mg co 3 do 4 tygodni przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją). Pacjenci byli zobowiązani do uzyskania oceny Karnofskiego o wynikach co najmniej 60 (w skali od 0 do 100, z mniejszymi liczbami wskazującymi na większą niepełnosprawność), guza z dobrze zróżnicowanymi cechami histologicznymi i receptorami somatostatyny występującymi we wszystkich docelowych uszkodzeniach ( potwierdzone przez ślepy, niezależny centralny przegląd). Dobrze zróżnicowane cechy histologiczne określono jako indeks Ki67 (odsetek komórek, które są pozytywne dla Ki67, jak określono przez immunobarwienie guza pierwotnego) 20% lub mniej; guzy oceniano jako niskogatunkowe, jeśli miały wskaźnik Ki67 od 0 do 2%, pośredni, jeśli miały wskaźnik Ki67 od 3 do 20%, lub wysokiej jakości, jeśli miały wskaźnik Ki67 większy niż 20%, z niższym stopniem oznaczającym niższą aktywność proliferacyjną. Wybrane zmiany zostały wybrane z CT lub MRI, a stopień ekspresji receptorów somatostatyny określono na podstawie zmiany, która miała najwyższy wychwyt radioznacznika obserwowanego na scyntygrafii planarnego somatostatyny w ciągu 24 tygodni przed randomizacją. Wszystkie obrazy TK i MRI zostały przeanalizowane i ocenione pod względem progresji choroby (zgodnie z kryteriami RECIST) i ekspresji receptora somatostatyny przez niezależnych recenzentów centralnych, którzy nie byli świadomi przypisań do leczenia.
Kluczowymi kryteriami wykluczenia były stężenie kreatyniny w surowicy przekraczające 150 .mol na litr (1,7 mg na decylitr) lub klirens kreatyniny poniżej 50 ml na minutę; poziom hemoglobiny mniejszy niż 8,0 g na decylitr; liczba białych krwinek mniejsza niż 2000 na milimetr sześcienny; liczba płytek krwi mniejsza niż 75 000 na milimetr sześcienny; całkowity poziom bilirubiny większy niż 3-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu; poziom albuminy w surowicy większy niż 3,0 g na decylitr, chyba że wartość czasu protrombinowego mieści się w normalnym zakresie; leczenie więcej niż 30 mg oktreotydu LAR w ciągu 12 tygodni przed randomizacją; terapia radionuklidem receptora peptydowego w dowolnym czasie przed randomizacją; i każda operacja, terapia przej.ciowa ukierunkowana na wątrobę lub chemioterapia w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
Wersja próbna
W otwartym badaniu klinicznym III fazy losowo przydzielono pacjentów w stosunku 1: do otrzymywania 177Lu-Dotatate plus najlepszej opieki podtrzymującej, składającej się z oktreotydu LAR w dawce 30 mg co 4 tygodnie w celu kontroli objawów (177Lu -Datatate grupy) lub do otrzymywania dużych dawek oktreotydu LAR, w dawce 60 mg co 4 tygodnie (grupa kontrolna)
[podobne: Skoki tandemowe, asumin, laserowe obkurczanie pochwy ]

Powiązane tematy z artykułem: asumin laserowe obkurczanie pochwy Skoki tandemowe