Skip to content

Faza 3 Próbka 177Lu-Dotatate dla guzów neuroendokrynnych jelita środkowego

2 months ago

226 words

Pacjenci z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi jelita środkowego, którzy mieli progresję choroby podczas pierwszego rzutu leczenia analogiem somatostatyny, mają ograniczone możliwości terapeutyczne. W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania kationu lutet-177 (177Lu) u pacjentów z zaawansowanym, progresywnym rakiem neuroendokrynnym jelita środkowego z receptorem somatostatyny. Metody
Losowo przydzielono 229 pacjentów z dobrze zróżnicowanymi, przerzutowymi guzami neuroendokrynnymi jelita środkowego w celu otrzymania albo 177Lu-Dotatate (116 pacjentów) w dawce 7,4 GBq co 8 tygodni (cztery infuzje dożylne, plus najlepszą opiekę wspomagającą, w tym oktreotyd o przedłużonym działaniu powtarzalnym [ LAR] podawany domięśniowo w dawce 30 mg) (grupa 177Lu-Dotatate) lub oktreotyd LAR sam (113 pacjentów) podawany domięśniowo w dawce 60 mg co 4 tygodnie (grupa kontrolna). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały obiektywną odpowiedź, całkowity czas przeżycia, bezpieczeństwo i profil skutków ubocznych. Ostateczna analiza całkowitego przeżycia zostanie przeprowadzona w przyszłości, jak określono w protokole; wcześniej przeprowadzona wstępna analiza całkowitego przeżycia została przeprowadzona i jest tutaj opisana.
Wyniki
W dniu wyłączenia danych dla analizy pierwotnej szacowany czas przeżycia wolnego od progresji w miesiącu 20 wynosił 65,2% (przedział ufności 95% [CI], 50,0 do 76,8) w grupie 177Lu-Dotatate i 10,8% (95% CI, 3,5 do 23,0) w grupie kontrolnej. Wskaźnik odpowiedzi wynosił 18% w grupie 177Lu-Dotatate w porównaniu do 3% w grupie kontrolnej (P <0,001). W planowanej śródrocznej analizie całkowitego przeżycia 14 zgonów nastąpiło w grupie 177Lu-Dotatate, a 26 w grupie kontrolnej (p = 0,004). Neutropenia stopnia 3. lub 4., trombocytopenia i limfopenia występowały odpowiednio u 1%, 2% i 9% pacjentów z grupy 177Lu-Dotatate w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie kontrolnej, bez objawów toksycznych dla obserwowane ramy czasowe.
Wnioski
Leczenie za pomocą 177Lu-Dotatate spowodowało znacznie dłuższy czas przeżycia bez progresji i znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi niż wysokodawkowy oktreotyd LAR u pacjentów z zaawansowanymi guzami neuroendokrynnymi jelita środkowego. Wstępne dowody na ogólną korzyść w zakresie przeżycia zaobserwowano w tymczasowej analizie; potwierdzenie będzie wymagane w planowanej ostatecznej analizie. Klinicznie znacząca supresja szpiku wystąpiła u mniej niż 10% pacjentów w grupie 177Lu-Dotatate. (Finansowane przez aplikacje Advanced Accelerator, numer NETTER-1 ClinicalTrials.gov, NCT01578239, numer EudraCT 2011-005049-11.)
Wprowadzenie
Guzy neuroendokrynne jelita środkowego (określane jako jelita czcze i proksymalna) zwykle dają przerzuty do krezki, otrzewnej i wątroby i często są związane z zespołem rakowiaka.1,2 Guzy neuroendokrynne jelita środkowego są najczęstszym typem złośliwe nowotwory neuroendokrynne przewodu pokarmowego i są związane z 5-letnim czasem przeżycia wynoszącym mniej niż 50% wśród osób z chorobą przerzutową. 4. Terapia ogólnoustrojowa pierwszego rzutu zazwyczaj składa się z analogu somatostatyny w celu kontroli wydzielania hormonalnego i wzrostu guza.5- 7 Z wyjątkiem ewerolimusa do leczenia niefunkcjonalnych guzów neuroendokrynnych, 8 obecnie nie są dostępne standardowe opcje leczenia układowego drugiej linii.8,9
Od 1992,10-15 znakowanych izotopowo analogów somatostatyny (forma leczenia określana również jako terapia radionuklidami receptora peptydowego) wykazała znaczną nadzieję na leczenie zaawansowanych, dobrze zróżnicowanych guzów neuroendokrynnych, z których większość wykazuje wysoki poziom receptorów somatostatyny które wiążą się z analogami somatostatyny.16 Ta docelowa forma systemowej radioterapii umożliwia dostarczanie radionuklidów bezpośrednio do komórek nowotworowych
[przypisy: leki refundowane dla seniorów, nabłonek walcowaty, zdrowie publiczne wum ]

Powiązane tematy z artykułem: leki refundowane dla seniorów nabłonek walcowaty zdrowie publiczne wum