Skip to content

Mutacje i wyniki leczenia w normalnej cytogenetycznie ostrej białaczce szpikowej cd

1 month ago

494 words

Próbki krwi lub szpiku kostnego od każdego pacjenta przeszukiwano pod kątem powtarzających się fuzji genu PMLRARA, CBFBMYH11 i RUNX1RUNX1T1, za pomocą fluorescencyjnego testu hybrydyzacji in situ lub testu reakcji łańcuchowej polimerazy. Próbki diagnostyczne analizowano również pod kątem mutacji w genie FLT3 (tj. Mutacji ITD i TKD w kodonach D835 i I836) oraz w genach CEBPA, MLL, NPM1 i NRAS (Tabela 2 w dodatkowym dodatku). Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie bez nawrotów; drugorzędowymi punktami końcowymi były pełna remisja po terapii indukcyjnej i całkowite przeżycie. Aby ocenić czas przeżycia bez nawrotów i całkowite przeżycie, stosowaliśmy nawrót lub śmierć podczas całkowitej remisji i śmierci. Te punkty końcowe były zgodne z punktami w pierwotnych próbach leczenia i wszystkie opierały się na zalecanych kryteriach.35 Zastosowano warunkowy model regresji logistycznej wykorzystujący stratyfikację zgodnie z próbą leczenia w celu przeanalizowania związków pomiędzy charakterystykami wyjściowymi a osiągnięciem pełnej remisji. Aby zidentyfikować zmienne prognostyczne zastosowano model Coxa z warstwą do uwzględnienia w konkretnej próbie leczenia. Oprócz markerów molekularnych, obecność lub nieobecność hepatosplenomegalii, wieku, liczby białych krwinek i typu AML zostały dodane jako zmienne objaśniające we wszystkich analizach regresji. Na podstawie danych z poprzednich badań, marker zmutowanej NPM1 bez FLT3-ITD porównano ze wszystkimi innymi kombinacjami tych dwóch markerów.31-34 Obliczono brakujące dane dla współzmiennych dla pacjentów z co najmniej jednym markerem molekularnym analizowanym przy użyciu 50 wielokrotne imputacje w połączonych równaniach z uwzględnieniem przewidywanego średniego dopasowania.36 Wszystkie analizy statystyczne przeprowadzono przy użyciu pakietu R (wersja 2.0-12) platformy oprogramowania statystycznego R (wersja 2.4.1) .37 Wartości P mniejsze niż 0,05 uważane za wskazujące na istotność statystyczną.
Wyniki
Charakterystyka memoriałowa i kliniczna
Tabela 1. Tabela 1. Wyjściowa charakterystyka 872 pacjentów z cytogenetycznie prawidłową ostrą białaczką szpikową (AML). Łącznie 1919 pacjentów w wieku od 16 do 60 lat, u których nowo rozpoznano AML, zostało włączonych do czterech prób leczenia. Cytogenetycznie prawidłowy AML zidentyfikowano u 872 pacjentów (45%), a dane dotyczące wszystkich pacjentów z tym wariantem wykorzystano w bieżącej analizie (tabela w dodatkowym dodatku). Tabela zawiera listę podstawowych cech 872 pacjentów. Dostępność dawcy zgodnego z HLA zarejestrowano dla 846 z 872 pacjentów.
Markery molekularne
Badania przesiewowe pod kątem markerów molekularnych przeprowadzono we wszystkich dostępnych próbkach krwi lub szpiku kostnego lub obu, które zostały pobrane w momencie rozpoznania: badanie NPM1 przeprowadzono na 570 pacjentach, FLT3-ITD u 531 pacjentów, FLT3-TKD u 617 pacjentów, CEBPA u 509 pacjentów, MLL-PTD u 640 pacjentów i NRAS u 641 pacjentów. Status mutacji wszystkich sześciu markerów można było ustalić u 438 spośród 872 pacjentów z prawidłową cytogenetycznie AML (50%), a 693 z 872 pacjentów (79%) miało co najmniej jeden analizowany marker.
Rysunek 1. Rysunek 1. Częstotliwości i rozmieszczenie mutacji NPM1, CEBPA, MLL, FLT3 i NRAS, zgodnie z klasą mutacji
[więcej w: przychodnia zdrowia psychicznego warszawa, medica kraków, leczenie uzależnień warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: leczenie uzależnień warszawa medica kraków przychodnia zdrowia psychicznego warszawa