Skip to content

Palbociclib i Letrozole w zaawansowanym raku piersi

2 months ago

195 words

Badanie fazy 2 wykazało, że czas przeżycia bez progresji był dłuższy w grupie palbociclib i letrozolu niż w przypadku samego letrozolu w początkowym leczeniu kobiet po menopauzie z dodatnim receptorem estrogenu (ER), z niedoborem zaawansowanego piersi ludzkiego receptora 2 naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) nowotwór. Przeprowadziliśmy badanie fazy 3, które zostało zaprojektowane w celu potwierdzenia i rozszerzenia danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa dla palbociclib i letrozolu dla tego wskazania. Metody
W tym podwójnie ślepym badaniu losowo przypisaliśmy, w proporcji 2: 1, 666 kobiet po menopauzie z ER-dodatnim, HER2-ujemnym rakiem piersi, którzy wcześniej nie leczili się z powodu zaawansowanej choroby, aby otrzymać palbociclib plus letrozol lub placebo plus letrozol. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od progresji, jak ocenili badacze; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie całkowite, odpowiedź obiektywna, odpowiedź kliniczna na korzyści, wyniki zgłoszone przez pacjenta, efekty farmakokinetyczne i bezpieczeństwo.
Wyniki
Średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 24,8 miesięcy (przedział ufności 95% [CI], 22,1 nie do oszacowania) w grupie palbociclib-letrozol, w porównaniu z 14,5 miesiąca (95% CI, 12,9 do 17,1) w grupie placebo-letrozol (współczynnik ryzyka progresji choroby lub zgonu, 0,58; 95% CI, 0,46 do 0,72; P <0,001). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. były neutropenia (występująca u 66,4% pacjentów w grupie palbociclib-letrozol vs. 1,4% w grupie placebo-letrozol), leukopenia (24,8% w porównaniu z 0%), niedokrwistość (5,4 % vs. 1,8%) i zmęczenie (1,8% vs. 0,5%). Neutropenię gorączkową odnotowano u 1,8% pacjentów z grupy palbociclib-letrozol iu żadnego z pacjentów z grupy placebo-letrozol. U 43 pacjentów (9,7%) w grupie otrzymującej palbociclib-letrozol iu 13 pacjentów (5,9%) w grupie otrzymującej placebo-letrozol wystąpiło trwałe przerwanie leczenia z powodu wystąpienia działań niepożądanych.
Wnioski
Wśród pacjentów z uprzednio nieleczonym zaawansowanym rakiem piersi z ER-dodatnim, HER2-ujemnym, palbociclib w połączeniu z letrozolem dawało znacznie dłuższe przeżycie wolne od progresji niż w przypadku samego letrozolu, chociaż wskaźniki działania mielotoksycznego były wyższe w przypadku palbociclib-letrozolu. (Finansowane przez Pfizer; numer PALOMA-2 ClinicalTrials.gov, NCT01740427.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Palbociclib i Letrozole w zaawansowanym raku piersi
02:05
Raka piersi z receptorem hormonalnym stanowi największy podtyp terapeutyczny tej choroby, stanowiący od 60 do 65% wszystkich nowotworów złośliwych sutka. Od ponad 50 lat leczenie choroby z dodatnim poziomem receptorów hormonalnych koncentruje się na ukierunkowaniu szlaku sygnalizacyjnego receptora estrogenu1. Jednak zarówno nowa, jak i nabyta oporność na blokadę hormonalną występuje w dużej części tych nowotworów, a nowe metody leczenia są potrzebne.2
Kinazy zależne od cyklin (CDK) to duża rodzina kinaz seryno-treoninowych, które odgrywają ważną rolę w regulowaniu progresji cyklu komórkowego. Interakcja cykliny D z CDK4 i CDK6 ułatwia hiperfosforylację produktu genu retinoblastoma (Rb), co z kolei prowadzi do przejścia przez punkt kontrolny G1 do fazy S cyklu komórkowego
[podobne: internista kto to, hemohromatoza, medica kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: hemohromatoza internista kto to medica kraków